由于與人類(lèi)基因有99%的相似性,小鼠可以被用于衰老、免疫、血液疾病、神經(jīng)系統(tǒng)、感官疾病以及代謝性疾病的研究。也許你會(huì)覺(jué)得這些很抽象很難以理解,那么就讓我借助“小鼠模型”來(lái)解釋一下。什么是小鼠模型?與人類(lèi)和其他哺乳動(dòng)物一樣,小鼠也會(huì)患有免疫、內(nèi)分泌、神經(jīng)、心血管、骨骼和其他復(fù)雜生理系統(tǒng)方面的疾病,例如病情ai變性癥狀、血壓高出正常、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥和青光眼等。于是科研工作者就試圖通過(guò)遺傳技術(shù)對(duì)小鼠進(jìn)行基因編輯,從而建立起患有“單一”疾病的小鼠以幫助人類(lèi)進(jìn)行疾病研究。這些患有“單一”疾病的小鼠,就是小鼠模型。目前可用的小鼠模型不僅限于病情ai變性癥狀方面,糖尿病、肥胖、失明、亨廷頓氏病(舞蹈癥)和焦慮癥方面都建立了相應(yīng)的小鼠模型?,F(xiàn)如今,美國(guó)的杰克遜實(shí)驗(yàn)室(JacksonLaboratory)已經(jīng)向全世界分發(fā)了2700種實(shí)驗(yàn)鼠,而這些實(shí)驗(yàn)鼠所首的疾病模型,正在幫助全世界的科學(xué)家進(jìn)一步研究那些與人類(lèi)息息相關(guān)的疾病??ㄎ乃箤?shí)驗(yàn)鼠配套提供病理檢測(cè)、基因型鑒定等增值服務(wù)。SOD1-G93A小鼠技術(shù)推廣
品系名稱:A53T(帕金森疾病)品系編號(hào):D000053品系背景:C57BL/6J統(tǒng)神經(jīng)突觸末端的可溶性蛋白,是Lewy小體的重要組成部分。研究發(fā)現(xiàn)在家族遺傳性帕金森病中存在有3種突變(A53T,A30P和E46K)和其野生型二倍體的表達(dá),SNCA點(diǎn)突變或者二倍體都會(huì)導(dǎo)致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小體,阻礙了多巴胺的代謝和神經(jīng)元的正常功能,導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡。Prnp-SNCA*A53T轉(zhuǎn)基因小鼠在朊蛋白啟動(dòng)子的指導(dǎo)下表達(dá)突變的人A53Ta-突觸**白。純合子轉(zhuǎn)基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的。在8月齡大時(shí),一些純合子小鼠出現(xiàn)了逐漸嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)表型,表現(xiàn)為體重減輕、顫抖、無(wú)法直立、肢體部分癱瘓和行動(dòng)不便等對(duì)8~12月齡小鼠進(jìn)行免疫組化分析,發(fā)現(xiàn)a-5yn包涵體在脊髓、腦干、小腦和丘腦中密集堆積,且這些包涵體的結(jié)構(gòu)、位置和發(fā)病特征類(lèi)似于人類(lèi)家族性帕金森病。除此之外,小鼠從6月齡時(shí)就表現(xiàn)出氣味辨別和嗅覺(jué)受損。攻擊性是可以觀察到的,尤其是在雄鼠中。雜合子小鼠同樣表現(xiàn)出相似的表型特征,但發(fā)病時(shí)間較晚,在22~28月齡之間。另外同樣可以觀察到攻擊性行為。純合小鼠經(jīng)常發(fā)生非生產(chǎn)**配(nonproductivematings)。應(yīng)用領(lǐng)域:a-Synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。快速老化小鼠應(yīng)用卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠的基因編輯模型高效,助力生命科學(xué)領(lǐng)域突破性研究。
BALB/c小鼠主要用途:廣闊地應(yīng)用于瘤腫化學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)研究,以及單克隆抗體的制備等。但對(duì)致ai因子敏感。肺ai發(fā)病率雌性26%,雄性29%。對(duì)放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于瘤腫化學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。簡(jiǎn)介:1913年,貝格(Bagg)從美國(guó)商人歐希爾(Ohio)處購(gòu)得的白化小鼠原種,以群內(nèi)方法繁殖。麥克·多威爾(MacDowell)在1923年開(kāi)始作近交系培育,至1932年達(dá)26代,命名為BALB/c品系。安德?tīng)栁奶?Andervont)等人使BALB/c廣為傳播和應(yīng)用。1985年我國(guó)從美國(guó)NIH引進(jìn)到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所,為BALB/c第180代。特點(diǎn):乳腺瘤腫化自然發(fā)生率低,但用乳腺瘤腫化病毒誘發(fā)時(shí)發(fā)病率高;卵巢、腎上腺和肺的瘤腫化在該小鼠有一定的發(fā)生率。易患慢性肺炎。對(duì)放射線甚為敏感。與其他近交系相比,肝、脾與體重的比值較大。20月齡的雄鼠脾臟有淀粉樣變。有自發(fā)過(guò)血壓過(guò)高癥,老年鼠心臟有病變,雌雄鼠均有動(dòng)脈硬化。對(duì)鼠傷寒沙門(mén)氏菌補(bǔ)體敏感,對(duì)麻疹病毒中度敏感。對(duì)利什曼原蟲(chóng)屬、立克次氏體和百日咳組織胺易感因子敏感。
品系名稱:5OD1-G93A(肌萎縮側(cè)索硬化)品系編號(hào):D000051品系背景:C57BL/6J品系描述:50D1-G93A轉(zhuǎn)基因小鼠表達(dá)人類(lèi)50D1(超氧化物歧化酶1)的G93A突變形式(在密碼子93處具有甘氨酸到丙氨酸的單個(gè)氨基酸取代),由其內(nèi)源性人S0D1啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng)。轉(zhuǎn)基因半合子小鼠是可存活的和可育的,半合子表現(xiàn)出類(lèi)似于人類(lèi)肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的表型,由于脊運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的喪失,導(dǎo)致一個(gè)或多個(gè)肢體痢瘓。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化與星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能或退化有關(guān),星形膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)的主要神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類(lèi)型。轉(zhuǎn)基因小鼠的壽命較短:50%在157.1+9.3天存活。雌性半合子繁殖能力比較差,在發(fā)病前很少生產(chǎn)超過(guò)一窩。應(yīng)用領(lǐng)域:研究神經(jīng)肌肉疾病,例如肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS或LouGehrig病)。常州卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠配套提供詳細(xì)遺傳背景和飼養(yǎng)指南。
卡文斯有專(zhuān)業(yè)的小鼠代理繁育團(tuán)隊(duì),豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)擁有10年以上SPF級(jí)動(dòng)物飼養(yǎng)與管理經(jīng)驗(yàn),為國(guó)內(nèi)外聞名院校、醫(yī)院等提供服務(wù),客戶遍布全國(guó)各地區(qū)專(zhuān)業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì),保障動(dòng)物質(zhì)量專(zhuān)業(yè)的項(xiàng)目管理體系,實(shí)時(shí)跟進(jìn)小鼠繁育進(jìn)程,定期項(xiàng)目數(shù)據(jù)反饋業(yè)務(wù)優(yōu)勢(shì):嚴(yán)格的飼養(yǎng)條件溫度20-26°C相對(duì)濕度40-70%噪音≤60dB氨濃度<14ppm換氣頻率>15次/小時(shí)晝夜明暗交替12h/12h嚴(yán)格的飼養(yǎng)管理要求飲用水高壓滅菌后的酸化水的酸化水,PH值在、墊料及飲水的更換頻率至少每周一次,所有的臟籠具,水瓶浸泡井通過(guò)高壓水槍清洗后,均經(jīng)高壓滅菌后方可進(jìn)入屏障設(shè)施,其他不能進(jìn)行高壓滅菌的物品則通過(guò)嚴(yán)格的消毒流程進(jìn)入。動(dòng)物的日常檢查生長(zhǎng)情況的日常觀察及異常情況反饋多面的質(zhì)量監(jiān)測(cè)檢測(cè)內(nèi)容檢測(cè)手段檢測(cè)周期小鼠(哨兵鼠)病原委外/自檢每季度1次/每月1次小鼠飼料無(wú)菌檢測(cè)委外/自檢每批次小鼠飲水無(wú)菌檢測(cè)委外/自檢每季度1次/每月1次小鼠墊料無(wú)菌檢測(cè)委外/自檢每季度1次/每月1次消毒效果驗(yàn)證。常州卡文斯實(shí)驗(yàn)鼠運(yùn)輸采用恒溫箱,保障動(dòng)物福利。A53T小鼠應(yīng)用
常州卡文斯定期更新實(shí)驗(yàn)鼠品系庫(kù),緊跟科研前沿。SOD1-G93A小鼠技術(shù)推廣
腹腔注射操作步驟:1.抓取小鼠一般都是放在飼養(yǎng)籠上,提其尾巴中部,水平偏下往后輕拉,小鼠爪子會(huì)自然會(huì)抓住籠子,此時(shí)應(yīng)該迅速抓住小鼠的頸背部的皮毛,比較好是抓在小鼠的耳朵處,這樣可以更好固定小鼠的頭部,以防被咬。但是,切記力氣不要過(guò)大,容易使小鼠窒息。再將小鼠的尾巴用左手無(wú)名指或小拇指固定,這樣就可以將小鼠整個(gè)軀干固定好,注意一定要讓小鼠處于一個(gè)舒服的身身體部位置,如果小鼠軀干不能保持豎直,很容易扎到臟器,引起出血,影響實(shí)驗(yàn)。2.注射抓取小鼠后,應(yīng)腹部向上,頭呈低位。頭呈低位可以使得臟器移至低位,避免扎傷。右手持注射器,插入小鼠腹部,注射部位為小鼠后肢根部連線處任一側(cè)1.5cm處,緩慢以45度左右進(jìn)針,進(jìn)針深度小于1cm,進(jìn)針的感受為局部皮膚凹陷消失和落空感。3.拔針:為了防止漏液,輕微旋轉(zhuǎn)針頭,再緩緩拔出。在實(shí)驗(yàn)前,準(zhǔn)備酒精棉球,注射器在使用后要消毒才能給下一只小鼠使用,避免交叉染上。此外,注射前,也可以用酒精棉球擦拭小鼠皮膚,可以明顯辨別藥物是否注射到腹腔,如果看到鼓包,就是注射到皮下了。SOD1-G93A小鼠技術(shù)推廣